전국적인 스웨덴 연구에 따르면 매일 프로바이오틱스를 투여한 미숙아는 NEC 및 사망률이 낮았지만 패혈증의 위험은 변하지 않은 것으로 나타났습니다.
연구: 미숙아의 프로바이오틱스와 사망 위험, 괴사성 장염 및 패혈증. 이미지 출처: Irina Inshaina/Shutterstock.com
매일 프로바이오틱스 보충제를 섭취하는 것은 조산아의 사망 위험 및 괴사성 장염 위험 감소와 관련이 있다는 새로운 연구 결과가 발표되었습니다. 자마 네트워크 오픈.
프로바이오틱스가 취약한 미숙아를 보호할 수 있는 이유는 무엇입니까?
프로바이오틱스는 적절한 양을 섭취했을 때 건강상의 이점을 제공하는 살아있는 미생물입니다. 몇몇 동물 연구에서는 프로바이오틱스가 장 투과성 조절, 면역 기능 자극, 병원성 박테리아 억제 등 다양한 위장 건강상의 이점과 연관되어 있습니다.
괴사성 장염은 장의 구조와 기능이 미성숙한 미숙아에게 주로 영향을 미치는 심각한 위장 질환입니다. 이 상태는 장 조직의 염증과 사망이 특징입니다.
괴사성 장염의 발병기전에서 장내 미생물총 불균형의 중심 역할은 프로바이오틱스 보충이 미숙아의 이러한 상태를 예방하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 새로운 증거는 특정 프로바이오틱스 균주가 미숙아의 괴사성 장염 발병률 및 모든 원인에 의한 사망률 감소와 연관되어 있음을 보여줍니다.
2020년에 유럽 소아 위장병학, 간장학 및 영양 학회는 미숙아에게 특정 프로바이오틱스 균주의 사용을 조건부로 지지하는 입장 성명을 발표했습니다. 이러한 권장 사항에 따라 스웨덴 신생아 학회(Swedish Neonatal Society)는 그해 미숙아의 프로바이오틱스 보충에 대한 국가 권장 사항을 발표했습니다. 그러나 스웨덴 권고안에는 당시 근거가 불충분하여 임신 28주 이전에 태어난 극미숙아는 포함되지 않았습니다.
이 권장 사항의 전국적인 구현은 연구자에게 국가 보건 등록 기관의 실제 환자 데이터를 제공하여 미숙아의 프로바이오틱스 보충과 임상 결과 사이의 관계를 탐구합니다.
스웨덴 신생아 품질 등록부(Swedish newborn Quality Register)의 데이터를 사용하여 본 연구에서는 프로바이오틱스 보충이 괴사성 장염, 패혈증 및 조산아의 사망 위험과 관련이 있는지 여부를 조사했습니다.
이 연구에는 4,695명의 초미숙아(평균 재태 기간: 30.2주)가 포함되었습니다. 그 중 33.5%는 세 가지 박테리아 균주가 포함된 프로바이오틱스 제제를 받았습니다. 비피도박테리움 인판티스, 비피도박테리움 락티스그리고 연쇄상구균 서모필루스66.5%는 프로바이오틱스를 전혀 보충하지 않았습니다.
NEC 및 사망률 감소와 관련된 프로바이오틱스 사용
미숙아에 대한 프로바이오틱스 사용에 대한 국가 권장 사항은 2020년 스웨덴에서 발표되었습니다. 시행 후 프로바이오틱스 섭취량은 2020년 16.9%에서 2021년부터 2024년까지 평균 64.8%로 증가했습니다. 이번 연구에서는 또한 2017~2019년과 2021~2024년, 즉 국가 권장 사항 전후 기간의 건강 결과를 비교했습니다.
2021년부터 2024년까지, 괴사성 장염의 사망률과 종합 결과는 프로바이오틱스를 투여받지 않은 영아(2.9%)에 비해 프로바이오틱스에 노출된 영아(0.8%)에서 더 낮았습니다. 2017~2024년 전체 코호트에서 각각의 비율은 각각 0.8%와 3.4%였으며, 프로바이오틱스 보충은 사망 및/또는 괴사성 장염의 조정 상대 위험을 72% 낮추는 것과 관련이 있었습니다.
두 결과를 별도로 분석한 결과, 프로바이오틱스에 노출된 유아는 괴사성 장염과 사망 위험이 모두 낮은 것으로 나타났습니다. 외과적 괴사성 장염에 국한된 분석에서는 프로바이오틱스 보충과 관련된 위험이 훨씬 더 많이 감소한 것으로 나타났습니다. 그러나 비프로바이오틱스 그룹에서는 40건의 사례가 있었던 데 비해 프로바이오틱스 그룹에서는 외과적 괴사성 장염 사례가 1건만 있었습니다.
그러나 사망 및 패혈증의 복합 결과 위험과 함께 프로바이오틱스 노출과의 유의미한 연관성은 관찰되지 않았습니다.
프로바이오틱스 노출과 사망률 사이의 연관성을 조사하기 위해 괴사성 장염을 사망률의 매개변수로 간주하여 별도의 분석을 수행했습니다. 이 탐색적 분석에서는 프로바이오틱스 노출과 관련된 사망률 감소의 상당 부분(42.3%)이 괴사성 장염 발병률 감소를 통해 매개되는 것으로 나타났습니다.
중요한 한계를 강조하면서 프로바이오틱스를 뒷받침하는 연구 결과
이 인구 기반 코호트 연구는 다종 프로바이오틱스 보충이 매우 조산아의 괴사성 장염 및 사망 위험을 크게 감소시키는 것과 관련이 있음을 보여줍니다. 이러한 발견은 프로바이오틱스 보충을 미숙아의 사망률 및 괴사성 장염 위험 감소와 연관시키는 광범위한 문헌을 뒷받침합니다.
특히, 이 연구에서는 프로바이오틱스 노출과 패혈증 위험 감소 사이에 연관성이 없음을 발견했습니다. 이 발견은 동일한 박테리아 균주를 사용하여 호주와 뉴질랜드에서 실시된 무작위 임상 시험과 일치합니다.
대조적으로, 영국과 웨일즈에서 실시된 코호트 연구에서는 프로바이오틱스를 투여받은 유아의 패혈증 위험이 6% 감소한 것으로 나타났습니다. 이러한 결과의 불일치는 질병 정의, 연구 집단 또는 사용된 프로바이오틱 균주의 차이로 인해 발생할 수 있습니다.
보충 기간 동안 스웨덴 신생아 집중 치료실을 대상으로 한 조사에서 프로바이오틱스 관련 패혈증 사례가 발견되지 않았으며 이는 이 전략의 안전성을 뒷받침합니다. 그러나 국가 등록부에는 패혈증 사례를 담당하는 박테리아에 대한 정보가 포함되어 있지 않았습니다. 고위험 영아에게 전달되는 경우 박테리아 감염, 제제 취급 중 오염 등 일부 위험이 여전히 존재할 수 있습니다. 이러한 위험 요소는 지속적인 안전 모니터링의 필요성을 강조합니다.
전반적으로, 연구 결과는 다종 프로바이오틱스 보충과 미숙아의 괴사성 장염 및 관련 사망 위험 감소 사이의 연관성을 뒷받침하며, 이는 의사와 가족 간의 공유된 의사결정을 안내하는 데 도움이 될 수 있습니다. 그러나 이러한 결과를 임신 28주 이전에 태어난 극미숙아에게 일반화해서는 안 되며, 일반적으로 불리한 결과에 대한 기본 위험이 훨씬 더 높습니다.
이 연구는 주로 산모 및 임신 데이터와 기타 국가 등록을 사용한 사망률 데이터 검증을 포함하는 스웨덴 신생아 품질 등록부에서 수집한 데이터에 의존했습니다. 신생아 등록에서 괴사성 장염 사례를 잘못 분류하면 괴사성 장염 발생률이 과대평가될 수 있습니다. 현재 증거는 등록 보고된 괴사성 장염 사례와 의료 기록 검토 사이에 상당한 불일치를 보여줍니다.
저자들은 또한 연구 저자인 스테판 요한슨(Stefan Johansson)이 연구에 사용된 프로바이오틱스 제제의 공급업체로 등재된 회사인 Neobiomics AB의 공동 창립자이자 최고 의료 책임자라고 밝혔습니다. 이 연구는 위장병학 연구 기금/스웨덴 의학 협회 및 스웨덴 연구 위원회의 자금 지원을 받았으며 저자는 자금 제공자가 연구 설계, 분석, 해석 또는 연구 출판 결정에 아무런 역할을 하지 않았다고 명시합니다.